免疫システムは多様な細胞集団と、細胞に発現する分子群の複雑なネットワークにより形成されています。その複雑な免疫システムを理解するためには、個別分子の制御機構を明らかにすることだけではなく、細胞全体あるいは個体全体を用いた解析が必須です。また、ヒト免疫難病の病態を解明するためには、ヒト免疫システムを理解することと、恒常性の破綻に関わるバランス変化と閾値水準を定量的に知ることが必要です。我々の研究グループは、免疫学と遺伝学を融合させたアプローチを用いて、動物種の免疫システムに共通の基本原理を見いだすことと、ヒト免疫システムの破綻が免疫難病を誘導する分子機構を理解しようとしています。その研究を通じて、免疫難病に対する新たな治療法の開発および免疫システムのなりたちとその進化様式を知ることにも貢献したいと考えています。

Selected publications

1. Tsukumo SI et al. AFF3, a susceptibility factor for autoimmune diseases, is a molecular facilitator of immunoglobulin class switch recombination. Sci Adv 8(34):eabq0008 (2022)
2. Takezaki A et al. A homozygous SFTPA1 mutation drives necroptosis of type II alveolar epithelial cells in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Exp Med 216: 2724-2735 (2019)
3. Maekawa Y et al. Notch controls the survival of memory CD4⁺ T cells by regulating glucose uptake. Nat Med 21:55-61 (2015)
   
4. Kitamura A et al. An inherited mutation in NLRC4 causes autoinflammation in human and mice. J Exp Med 211:2385-2396 (2014)
5. Nakajima K et al. The ARNT-STAT3 axis regulates the differentiation of intestinal intraepithelial TCRαβ+CD8αα+cells. Nat Commun 4:2112 (2013)
6. Kitamura A et al. A mutation in the immunoproteasome subunit PSMB8 causes autoinflammation and lipodystrophy in humans. J Clin Invest 121:4150–4160 (2011)
7. Maekawa Y et al. Notch2 integrates signaling by the transcription factors RBP-J and CREB1 to promote T cell cytotoxicity. Nat Immunol 9:1140-7 (2008)
8. Hisaeda H et al. Escape of malaria parasites from host immunity requires CD4+CD25+ regulatory T-cells. Nat Med 10:29-30 (2004)
9. Maekawa Y et al. Delta1-Notch3 interactions bias the functional differentiation of activated CD4+ T-cells. Immunity 19:549-59 (2003).
10. Yasutomo K et al. Mutation of DNASE1 in people with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 28:313-4 (2001)
11. Yasutomo K et al. The duration of antigen receptor signalling determines CD4+ versus CD8+ T-cell lineage fate. Nature 404:506-10 (2000)